Detección da enfermidade de Alzheimer precoz mediante biomarcadores urinarios

Os resultados dun estudo realizado por un grupo da Universidade Jiaotong de Shanghai mostran que o ácido fórmico é un biomarcador urinario sensible que pode detectar a enfermidade de Alzheimer (EA) precozmente. Os achados poderían allanar o camiño para unha detección masiva barata e cómoda. A doutora Yifan Wang, a doutora Qihao Guo e os seus colegas publicaron un artigo titulado "Avaliación sistemática do ácido fórmico na urina como novo biomarcador potencial do Alzheimer" en Frontiers in Aging Neuroscience. Na súa declaración, os autores concluíron: "O ácido fórmico na urina ten unha excelente sensibilidade para a detección precoz da enfermidade de Alzheimer... A detección de biomarcadores da enfermidade de Alzheimer na urina é cómoda e económica. Debería incluírse no exame médico rutineiro das persoas maiores".
Os autores explican que a EA, a forma máis común de demencia, caracterízase por un deterioro cognitivo e conductual progresivo. As principais características patolóxicas da EA inclúen a acumulación anormal de amiloide β (Aβ) extracelular, a acumulación anormal de ovillos tau neurofibrilares e o dano nas sinapses. Non obstante, o equipo continuou: «a patoxénese da EA non se comprende completamente».
A enfermidade de Alzheimer pode pasar desapercibida ata que é demasiado tarde para o tratamento. «É unha enfermidade crónica persistente e insidiosa, o que significa que pode desenvolverse e persistir durante moitos anos antes de que apareza un deterioro cognitivo evidente», din os autores. «As primeiras etapas da enfermidade prodúcense antes da etapa de demencia irreversible, que é unha xanela dourada para a intervención e o tratamento. Polo tanto, xustifícase o cribado a grande escala da enfermidade de Alzheimer en etapa inicial en anciáns».
Aínda que os programas de cribado masivo axudan a detectar a enfermidade nunha fase temperá, os métodos de diagnóstico actuais son demasiado complicados e caros para o cribado rutineiro. A tomografía computarizada por emisión de positróns (PET-CET) pode detectar depósitos temperáns de Aβ, pero é cara e expón os pacientes á radiación, mentres que as probas de biomarcadores que axudan a diagnosticar o Alzheimer requiren extraccións de sangue invasivas ou puncións lumbares para obter líquido cefalorraquídeo, que pode ser repulsivo para os pacientes.
Os investigadores sinalan que varios estudos demostraron que é posible realizar probas de detección de biomarcadores urinarios da EA nos pacientes. A análise de urina non é invasiva e é cómoda, o que a fai ideal para o cribado masivo. Pero aínda que os científicos xa identificaron biomarcadores urinarios para a EA, ningún é axeitado para detectar as etapas iniciais da enfermidade, o que significa que a xanela dourada para o tratamento precoz segue sendo difícil de alcanzar.
Wang e os seus colegas estudaron previamente o formaldehído como biomarcador urinario da enfermidade de Alzheimer. «Nos últimos anos, o metabolismo anormal do formaldehído foi recoñecido como unha das principais características do deterioro cognitivo relacionado coa idade», afirman. «O noso estudo anterior informou dunha correlación entre os niveis de formaldehído urinario e a función cognitiva, o que suxire que o formaldehído urinario é un biomarcador potencial para o diagnóstico precoz da EA».
Non obstante, hai marxe de mellora no uso do formaldehido como biomarcador para a detección precoz de enfermidades. No seu estudo publicado recentemente, o equipo centrouse no formiato, un metabolito do formaldehido, para ver se funciona mellor como biomarcador.
O grupo de estudo incluíu 574 persoas, entre elas pacientes con enfermidade de Alzheimer de gravidade variable, así como participantes sans de control cognitivamente normais. Os investigadores analizaron mostras de ouriña e sangue dos participantes para buscar diferenzas nos biomarcadores de ouriña e realizaron unha avaliación psicolóxica. Os participantes dividíronse en cinco grupos segundo os seus diagnósticos: cognitivamente normais (CN) 71 persoas, declive cognitivo subxectivo (SCD) 101, sen deterioro cognitivo leve (CNLM), deterioro cognitivo 131, deterioro cognitivo leve (MCI) 158 persoas e 113 con deterioro cognitivo leve.
O estudo descubriu que os niveis de ácido fórmico urinario estaban significativamente elevados en todos os grupos de enfermidade de Alzheimer e correlacionábanse co declive cognitivo en comparación cos controis sans, incluído o grupo de declive cognitivo subxectivo temperán. Isto suxire que o ácido fórmico pode servir como un biomarcador sensible para a fase temperá da EA. «Neste estudo, informamos por primeira vez de que os niveis de ácido fórmico urinario cambian co declive cognitivo», dixeron. «O ácido fórmico urinario demostrou unha eficacia única no diagnóstico da EA. Ademais, o ácido fórmico urinario aumentou significativamente no grupo de diagnóstico de MSC, o que significa que o ácido fórmico urinario pódese usar para o diagnóstico temperán da EA».
Curiosamente, cando os investigadores analizaron os niveis de formiato na urina combinados cos biomarcadores do alzhéimer no sangue, descubriron que podían predicir con maior precisión o estadio da enfermidade nos pacientes. Non obstante, necesítase máis investigación para comprender a relación entre a enfermidade de alzhéimer e o ácido fórmico.
Non obstante, os autores concluíron: «Os niveis de formiato e formaldehido na urina non só se poden empregar para diferenciar a EA da nefropatía nodular, senón que tamén melloran a precisión preditiva dos biomarcadores plasmáticos para o estadio da enfermidade da EA. Posibles biomarcadores para o diagnóstico».


Data de publicación: 31 de maio de 2023